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Publicada em 09/06/2015 às 17h13. Atualizada em 11/06/2015 às 00h30

A Doença de Menkes se desenvolve mais em homens ou mulheres? Por quê?

Confira a segunda parte deste artigo especial sobre a síndrome de Menkes, doença rara cujo diagnóstico precoce é essencial para a sobrevivência do paciente.

CONTEÚDO HOMOLOGADO Bahiana
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Confira a primeira parte do artigo: Saiba mais sobre a Síndrome de Menkes

Descrita pela primeira vez em 1962 por John Hans Menkes, a doença que leva seu nome é uma patologia degenerativa com uma herança recessiva ligada ao cromossomo X, caracterizada pelo desenvolvimento do sistema nervoso devido a um defeito intracelular da proteína de transporte de cobre. O cobre é um metal essencial que promove um controle homeostático importante; sua regulação envolve mecanismos que governam a absorção gastrointestinal, transporte para o desenvolvimento do cérebro, entrega de enzimas de cobre em alvos intracelulares e excreção hepática de cobre no trato biliar.

Os transtornos associados ao gene ATP7A (gene associado à doença) têm padrão de herança recessivo ligado ao X. Desta forma, os homens são mais afetados do que as mulheres.

Se a mãe é portadora, o risco de transmissão da mutação ATP7A é de 50% em cada gravidez. Os homens que herdam a mutação serão afetados. As mulheres serão portadoras e não serão afetadas. Homens portadores das variantes irão transmitir a mutação para todas as suas filhas e nenhum de seus filhos. Indivíduos com doença de Menkes clássica não se reproduzem.

Quais tipos de exames pré-natais um casal deve fazer para não ter um filho com a síndrome?

Se uma mutação no gene ATP7A for identificada em um membro da família, testes pré-natais por estudos do transporte do cobre ou teste genético molecular são possíveis para mulheres que são portadoras.

Deficiência do metabolismo do cobre e como isso afeta o paciente

O cobre é considerado um oligoelemento (ou mineral) essencial. Os oligoelementos são geralmente definidos como minerais que são necessários em quantidades entre 1 e 100 mg/dia por adultos.

Na dieta ocidental, aproximadamente 60% do cobre alimentar vem de produtos vegetais, como legumes, grãos e leguminosas (sementes de leguminosas como feijão, ervilhas e lentilhas). Um adicional de 20% vem de carne, peixe, aves. O maior teor de cobre é encontrado no fígado.

O teor total do cobre no corpo humano adulto é estimado em 50 a 120 mg. O recém-nascido a termo contém aproximadamente 12 mg de cobre.

O cobre é absorvido no intestino delgado e no estômago proximal. O meio ácido no estômago facilita a sua solubilização, dissociando-o das macromoléculas dietéticas.

Um número de enzimas importantes contendo cobre tem sido descrito, incluindo o seguinte:

* cobre-zinco superóxido dismutase (defesa antioxidante); dopamina mono-oxigenase (síntese de neurotransmissores)

* Lisil-oxidase (colagénio a ligação cruzada, formação de osso)

* Ceruloplasmina (transportador de cobre e ferroxidase)

* O citocromo c oxidase (transporte de elétrons)

* Fator V (trombose)

* Tirosinase (produção de melatonina)

Esses cupro-enzimas ajudam a explicar algumas das características clínicas da deficiência de cobre grave, incluindo a falta de pigmentação da pele (diminuição da dopamina beta-hidrolase), fraqueza (diminuição da citocromo c) e distúrbios hemorrágicos (diminuição do fator V).

A deficiência de cobre é caracterizada clinicamente por cabelo frágil, despigmentação da pele, fraqueza muscular, anomalias neurológicas, edema, hepatoesplenomegalia e osteoporose.

As manifestações neurológicas incluem ataxia, neuropatia e déficts cognitivos, que podem imitar a deficiência de vitamina B12. 

As características hematológicas da deficiência de cobre incluem anemia (geralmente microcíticas), neutropenia e trombocitopenia.

O tratamento para a deficiência de cobre consiste de suplementação e correção da causa subjacente da deficiência, se possível.

Embora raro, a deficiência de cobre adquirida tem sido bem documentada no homem.

A deficiência de cobre adquirida em humanos está associada com os seguintes fatores de risco, que podem ser aditivos:

* Cirurgia Foregut, incluindo gastrectomia ou o bypass gástrico. A deficiência de cobre deve ser considerada em pacientes com história de cirurgia gastrointestinal malabsorptiva e mielopatia ou novos sintomas neurológicos, que podem imitar a deficiência de vitamina B12. Essa é a causa mais comum de deficiência de cobre adquirido e susceptível de se tornar ainda mais proeminente com as taxas de aumento da cirurgia bariátrica. Normalmente, as manifestações neurológicas ocorrem anos após a cirurgia gástrica.

* Os prematuros que recebem fórmula láctea sem a suplementação adequada de cobre.

* A diarreia crônica ou outras condições de má absorção, incluindo a doença celíaca.

* Diálise peritoneal ou hemodiálise crônica.

* Ingestão excessiva de zinco. 

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